外科部實驗外科專題實驗室

主持人:張睿智/CHANG, JUI-CHIH

聯絡資訊: TEL 03-8561825分機12207

傳真：03-8577161

現職:

花蓮慈濟醫院外科部 / 部主任 (2018/07~)
花蓮慈濟醫院實驗外科 / 主任 (2019/07~)
循環維生暨創新醫材研究中心 / 主任 (2020/07~)

學歷:

杜克大學 / 實驗病理學博士 (2010/09~202013/06)
慈濟大學 / 醫學系學士 (1995/09~2002/06)

研究方向：

    由於近年來心臟疾病及癌症為國人十大死因之前兩名，因此本實驗室以缺血性心臟疾病及肺癌為研究模型，用以探討致病之機轉及篩選具有潛力之預防與治療藥物。
    心臟疾病連續十年高居國人十大死因的第二位；且近十六年來缺血性心臟疾病(ischemic heart disease)也一直是全球十大死因的首位。缺血性心臟疾病最常見且有效治療方式就是將栓塞的部位貫通，但是此方法會因缺血再灌注，而導致心肌細胞內離子的失衡、粒線體功能異常以及大量的活性氧物種產生，造成氧化壓力的傷害引發心肌細胞產生不同的死亡方式，如細胞凋亡、細胞壞死、細胞自噬作用或鐵依賴型細胞死亡，最終導致心臟功能受損稱為缺血再灌注傷害(ischemia-reperfusion injury)。本實驗室主要針對缺血再灌注傷害對於心肌細胞不同的死亡方式進行研究，並探討其中之分子機轉，期望由中草藥與臨床用藥中找到增進心肌功能或保護心肌細胞對抗氧化傷害的藥物或重要分子，以建立早期預防或治療缺血性心臟疾病的策略。
    惡性腫瘤(癌症)近年來一直是國人死亡十大原因的首位，其中肺癌是國人最常見的呼吸系統癌症，主要的分為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer / NSCLC，約佔85%）及小細胞肺癌（Small cell lung cancer / SCLC，約佔15%）兩大類，治療方式會依肺癌的分類而有不同，治療方式目前有手術、放射線治療、化療、標靶治療以及免疫療法，治療方式可採取單一治療或是合併多種不同方式治療。雖然目前有許多藥物可以治療肺癌但是都有一定的限制，化療藥物副作用大且容易有抗 藥性產生，例如肺癌常規用藥 cisplatin 具有嚴重的腎毒性及噁心嘔吐等副作用。標靶藥物以 及免疫檢查點療法，並不是所有肺癌患者均可以使用。標靶藥物使用約 10~12 月就容易有抗 藥性產生，而免役檢查點抑制劑大約只有 1/5 的患者使用有效，並且花費昂貴，因此尋找新的肺癌治療藥物是必須的，而天然物則是新藥物的首選。因此本實驗室以肺癌細胞株做為篩選平台，找出有效抑制癌細胞生長及促進癌細胞死亡之具抗癌潛力之天然物，並探討可能參與之分子機轉、訊息傳遞路徑以及細胞死亡方式。

研究專長：

1.心肌缺血再灌注傷害
2.肺臟移植排斥
3.心衰竭循環輔助
4.抗癌潛力之天然物篩選

研究主題：

1.芳香磷和硼酸化合物對抗心臟缺血再灌注傷害的機制
2.查耳酮類化合物對於心臟缺血再灌注引發心肌依賴性鐵死亡中的作用機制
3.穿心蓮內酯和阿黴素對抗肺癌之協同作用機制

近期著作發表:

1. Chang, J.-C., Hu, W.-F., Lee, W.-S., Lin, J.-H., Ting, P.-C., Chang, H.-R., Shieh, K.-R., Chen, T.-I., and Yang, K.-T. (2019). Intermittent Hypoxia Induces Autophagy to Protect Cardiomyocytes From Endoplasmic Reticulum Stress and Apoptosis. Frontiers in Physiology 10.
2. Chang, J.C., Lien, C.F., Lee, W.S., Chang, H.R., Hsu, Y.C., Luo, Y.P., Jeng, J.R., Hsieh, J.C., and Yang, K.T. (2019). Intermittent Hypoxia Prevents Myocardial Mitochondrial Ca(2+) Overload and Cell Death during Ischemia/Reperfusion: The Role of Reactive Oxygen Species. Cells 8.
3. Chang, J.C., Finn, S.M., Davis, R.P., Sanders, N.L., Holzknecht, Z.E., Everett, M.L., Barbas, A.S., Parker, W., and Lin, S.S. (2019). Early Immune Response to Acute Gastric Fluid Aspiration in a Rat Model of Lung Transplantation. Exp Clin Transplant 17, 84-92.
4. Jin Y. JHAN, J.C.C., Bee S. CHANG, Shen F. CHAO, Yi-Tso CHENG (2017). Open versus endovascular repair for the patients with acute traumatic injury of thoracic aorta. Italian Journal of Vascular and Endovascular Surgery 24, 89-92.
5. Leung, J.H., Chang, J.C., Foltz, E., Bell, S.M., Pi, C., Azad, S., Everett, M.L., Holzknecht, Z.E., Sanders, N.L., Parker, W., et al. (2016b). Clearance of bile and trypsin in rat lungs following aspiration of human gastric fluid. Experimental lung research 42, 37-43.
6. Leung, J.H., Chang, J.-C., Bell, S.M., Holzknecht, Z.E., Thomas, S.M., Everett, M.L., Parker, W., Davis, R.D., and Lin, S.S. (2016). The role of soluble and insoluble gastric fluid components in the pathogenesis of obliterative bronchiolitis in rat lung allografts. Transplant International 29, 253-261.
7. Chang, J.-C., Leung, J., Tang, T., Holzknecht, Z.E., Hartwig, M.G., Duane Davis, R., Parker, W., Abraham, S.N., and Lin, S.S. (2014). Cromolyn ameliorates acute and chronic injury in a rat lung transplant model. The Journal of Heart and Lung Transplantation 33, 749-757.
8. Tang, T., Chang, J.C., Xie, A., Davis, R.D., Parker, W., and Lin, S.S. (2013). Aspiration of gastric fluid in pulmonary allografts: effect of pH. J Surg Res 181, e31-38
9. Su, K.Y., Thomas, A.D., Chang, J.C., Leung, J.H., Lee, S.M., Holzknecht, Z.E., Everett, M.L., Foster, W.M., Kraft, M., Parker, W., et al. (2012). Chronic aspiration shifts the immune response from adaptive immunity to innate immunity in a murine model of asthma. Inflammation research 61, 863-873.
10. Chang, J.C., Leung, J.H., Tang, T., Hartwig, M.G., Holzknecht, Z.E., Parker, W., Davis, R.D., and Lin, S.S. (2012). In the face of chronic aspiration, prolonged ischemic time exacerbates obliterative bronchiolitis in rat pulmonary allografts. Am J Transplant 12, 2930-2937.

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榮譽事項/學術獎勵:

1.   2005年花蓮縣社會優秀青年
2.   2019年花蓮縣醫師公會第二十一屆優良醫師

相關學會會員資格:

1. 台灣外科醫學會會員
2. 台灣胸腔及心臟血管外科學會會員
3. 台灣血管外科學會會員
4. 台灣體外維生系統學會會員
5. 中華民國心臟醫學會會員

國內外學術期刊與研究審查委員:

1. 花蓮慈濟醫院研究計畫審查委員

近年重要會議邀請演講:

• 台灣移植醫學學會學術演講擔任學術論文演講者(104年11月15日)
• 台灣移植醫學學會學術演講擔任學術論文演講者(105年3月20日)
• 台灣血管外科學會第六屆第一次夏季學術研討會擔任評論佳賓(105年6月25日)
• 台灣血管外科學會周邊血管論壇(105年9月10-11日)
• 台灣血管外科學會第六屆第二次夏季學術研討會擔任講師/手術示範佳賓(106年6月17日)
• 台灣胸腔及心臟血管外科學會心臟血管外科手術縫合研討會暨實作訓練營課程擔任講師(106年10月27-28日)
• 台灣血管外科學會第七屆第二次夏季學術研討會擔任講師(107年8月04日)
• 2019台灣胸腔及心臟血管外科學會微創手術研習會擔任講師(108年4月25日)
• 台灣血管外科學會第七屆第二次夏季學術研討會擔任評論佳賓(108年7月06日)
• 花蓮慈濟醫院國際醫學中心衛福部新南向計畫擔任講師：How to establish an ECMO program from first step(108年4月29日)
• 2020台灣胸腔及心臟血管外科學會微創手術研習會擔任講師(109年4月25日)
• 2020年台灣胸腔及心臟血管外科學會第十七屆第二次學術研討會擔任講師(109年10月24日)